作者：芭比

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大自然的魔筆書寫下“抗瘧神話”

瘧疾、艾滋病、結核病曾被合稱為“世界三大傳染病”，其中為首的瘧疾，曾肆虐人間上千年，令人類的祖先談之色變。

瘧疾的病原體為各種瘧原蟲，而在有效的治療藥物誕生之前，人體一旦感染上危害較大的惡性瘧原蟲，便性命堪虞。

電視劇《康熙王朝》中，康熙大帝曾三次親征噶爾丹，其中一次中途便患上了瘧疾，差點因此喪命。幸好有法國傳教士帶著金雞納霜，康熙服下這種粉末衝成的藥劑後不久便痊癒了，最後還戰勝了噶爾丹，成為流傳至今的“抗瘧佳話”。

如今醫學界已明瞭，金雞納霜中有效抗擊瘧疾的成分是奎寧。

10月31日，正是金雞納抗瘧作用被發現的整整389週年。

圖 | NPR。org

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➤讓亞歷山大大帝英年早逝的“瘟疫之王”

瘧疾可謂是

歷史

上蹂躪人類最久的“眾病之王”。早在公元前二、三世紀的古羅馬文學中，就有關於瘧疾的記載，我國先秦時期的《黃帝內經》中也有詳細描述。

古希臘的亞歷山

大大

帝、西哥特人首領阿拉里克、文藝復興時期著名詩人但丁、漢武帝等歷代英雄，皆因瘧疾而死。由於它的傳染性和致死率極高，古人們對其束手無策，無論東西方社會，均不約而同認為瘧疾是“神慍怒而降於人間的災難”。

但丁在《神曲•地獄篇》中，曾借瘧疾將恐懼的情緒描繪得活靈活現：“猶如患三日瘧的人臨近寒顫發作，指甲已經發白，只要一看陰涼兒就渾身打戰，我聽到他對我說的話時，就變得這樣。”

➤印第安土著的“偏方”：生命之樹金雞納

南美安第斯山脈海拔三千餘米，晝夜溫差極大，是瘧疾的天然溫床。然而秘魯土著卻發現，山裡的美洲豹、獅子在染上瘧疾後，總能奇蹟般地“自愈”。跟蹤一番他們才知道，美洲豹和獅子患病後，會尋遍深山，啃嚼一種樹的樹皮來治療。

金雞納插畫 | Wikipedia

​這種神奇的“生命之樹”，便是金雞納樹。於是，

印第安人開始用金雞納樹皮泡水，來治療發熱高燒，金雞納樹皮成為治癒瘧疾的民間偏方。

約四百年前，歐洲殖民者入侵美洲，很多歐洲人踏上這片瘴氣蒸騰的大陸，都感染上了嚴重瘧疾，其中包括西班牙駐秘魯總督夫人安娜（Ana Chinchón）。病危之際，一位印第安姑娘為總督夫人偷偷送去金雞納樹皮研磨成的粉末，夫人服用後不久便轉危為安。

➤從金雞納樹皮，到藥品奎寧

救了總督夫人一命的藥劑，很快便在西班牙變得家喻戶曉。一名西班牙傳教士將金雞納樹皮帶回了祖國。1742年，瑞典植物學家根據安娜夫人的名字，將這種樹命名為cinchona，也就是金雞納樹。

此後，科學家悉心鑽研金雞納樹皮治癒瘧疾的原理。他們發現，不僅是樹皮，

金雞納樹的樹根、樹枝、樹幹中，含有多達25種以上生物鹼，樹皮中含量尤其豐富。而在金雞納樹皮含有的生物鹼中，70%為奎寧。

1817年，法國藥劑師又向前一步，從金雞納樹皮中分離提純得到奎寧單體，並證明這種成分就是抗瘧的有效成分。

奎寧 | forthepeople。com

然而，指望金雞納樹皮驅逐瘧疾，仍是天方夜譚——一方面，金雞納樹對生長環境選擇苛刻，除了南美洲，其他地區人工種植起來難度極大；另一方面，如果說今天高效的抗瘧藥青蒿素是“精準狙擊”，金雞納樹皮則可謂“狂轟亂炸”。

奎寧是如何發揮抗瘧作用的？它能夠聚集於瘧原蟲溶酶體內，

結合

H+使自身質子化，從而使溶酶體內pH 值升高，影響瘧原蟲的生長和繁殖。它也可以抑制血紅素聚合酶作用，阻止血紅素從溶酶體轉移到細胞質，使血紅素遊離於瘧原蟲體內，並攻擊膜系統，導致瘧原蟲死亡。

由藥理機制不難看出，奎寧有效抗瘧的同時，副作用也頗為劇烈。病人服用後，很容易出現腹瀉、哮喘、耳鳴、急性溶血等不良反應，可謂“斃敵一萬，自損三千”。

在抗瘧藥物的研究同時，醫學界對瘧疾的病因、病理學研究也從未停止。1717 年，義大利醫生喬瓦尼•馮里亞•蘭錫西最先指出，瘧疾總橫行在蚊子繁多的潮溼地區。

1897年，英國生物學家羅斯闡明瞭瘧原蟲的發育史與瘧疾的傳播方式，並因此獲得1902年的諾貝爾生理學或醫學獎。

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—END—

評古論今•大自然是最有創意的“藥學家”

儘管在二戰時期，科學家成功合成了另一種抗瘧藥物氯喹；繼而在20世紀70年代，屠呦呦等科學家研發出了更為出色的天然抗瘧藥物青蒿素，但無論是金雞納樹皮的發現，還是奎寧的分離、應用與合成，都在醫學發展史及科學研究史上，留下了濃墨重彩的一筆。

大自然可謂最具創意的“藥學家”，它鬼斧神工造就的化合物如金雞納霜、青蒿素，無一不具有新穎的結構、神奇的療效，遠遠超出了醫學家、藥學家的想象力。而這些絕妙天成的模板，又為醫學的進步提供了源源不斷的動力。

參考資料：

［1］ 餘鳳高。從金雞納到青蒿素——瘧疾治療史［J］。世界文化，2016（09）：61-63。

［2］ 張箭。金雞納的發展傳播研究——兼論瘧疾的防治史 ［J］。貴州社會科學，2016（12）：61-74。

［3］ 郭瑞霞，李力更，付炎，霍長虹，王磊，史清文。天然藥物化學史話：奎寧的發現、化學結構以及全合成［J］。中草藥，2014，45（19）：2737-2741。