羅生物語2018-02-11 13:08:50

這個問題非常有意思，而我曾經的研究恰巧涉及過，所以我從自己專業的角度來答一下。

朊病毒（Prion蛋白）三維結構以及所

造成的澱粉樣沉澱病變

一。 朊還是元傻傻分不清楚

其實我最早接觸朊病毒，很長一段時間一直不知道這個字中文的正確念法。開始我以為這玩意是念yuan，也就是元，對應英文“meta”，有點病毒始祖的意思。後來自己的研究專案涉及到了，才知道對應英文是RRION，明明是一種蛋白質，而不是經典意義的病毒。

所以記住這個字念ruan，

至於這麼翻譯好不好，我個人還真覺得需要商榷，至少個人經驗是容易造成歧義。

二。 遭遇Prion

因為我當時做的研究專案是用模式識別，機器學習等各種演算法，去識別蛋白質序列中的重複性和週期性。

我搞了個演算法，然後就到蛋白質資料庫UniProt裡去“海選”蛋白質。而這個Prion，就自己跳出來了。Prion的序列重複模式非常特別，一般蛋白序列的重複都是短字串重複（Tandem Repeat），而Prion卻包含巨長的重複，而且關鍵重複單元間的相似性非常高，以至於我開始一直懷疑這玩意是測序或者註釋錯誤。

我作為通訊作者的介紹識別蛋白質重複序列演算法的綜述文章

後來還請教了芝加哥大學的進化生物學大牛龍漫遠老師，龍老師發給我幾篇文獻。看了以後我大概明白了，這個Prion實際上在很多物種裡都有，本來是個正常蛋白，至於重複的序列性，本是為了構成正常的功能結構域。

三。 蛋白腫麼變病毒了？

很多人都知道瘋牛病的病因就是朊病毒，其實就是變性的Prion蛋白。下圖左邊是正常的Prion（PrP），在動物體內發揮正常功能；右邊是變性的Prion（PrPsc），會導致動物腦部病變，出現所謂“澱粉樣沉澱”，大腦很多地方都萎縮了。

而最奇妙的在於，PrP和PrPsc之間的蛋白序列沒有差別，只是蛋白構象變化了。

這個事情太超乎常理了，舉個形象的例子，就好比同一個生產線上生產蛋糕，用料都沒變，突然有一塊蛋糕變成了毒蘋果。寫到這兒，要推薦大家找一下@三思逍遙寫的一篇關於手性和藥物毒理的文章看看，和Prion的變性在哲學層面，有異曲同工之妙。

四。 病毒還是蛋白？

Prion明明是個蛋白質，沒有包含任何遺傳物質（DNA，RNA），在形態上和傳播方式上，和已知所有病毒也都完全不同。

那為什麼要叫它病毒呢？最重要的原因是它確實可以複製自己。

至於複製的方式，玩過多米諾骨牌嗎？變性的Prion就像第一張牌，一旦出現，就可以催化神經系統的正常蛋白變性。實際上，所謂的澱粉樣沉澱，如果拿到顯微鏡下觀察，會發現就是無數完全一樣的氨基酸結構在不斷重複，整齊的排列著，是不是非常邪惡。

個人認為，Prion不能算狹義的，或者說是生物學意義的病毒。如果一定要把它叫做病毒，那麼它是一種更為廣義的，甚至是在哲學意義上的病毒。我寫過一個微科幻，

叫《終極進化》，就是講一個文明是如何成為病毒一樣的東西，有興趣可以去頭條號閱讀：

https：//www。toutiao。com/i6511550509734691336/

五。 學術性的生物學背景

本文只是雜文性質，沒有詳細討論學術層面。如果讀者感興趣，可以評論或私信提問，我會酌情在頭條號里根據讀者需求撰寫。