使用者74010575442242017-06-05 12:02:27

異染性腦白質營養不良

腦白質病是一組具體病因尚不甚明確的中樞神經系統脫髓鞘性疾病。它可以是神經系統疾病如感染、中毒、退行性變、外傷後、梗塞缺乏等的繼發表現。

異染性腦白質營養不良（缺乏芳基硫酸酯酶A ［ARSA］）是一種致命的脫髓鞘性溶酶體病，目前沒有已經被批准的治療。

主要病因包括：

1、遺傳因素：在歐美白人多發性硬化症患者中HLA-A3，-B7和-DW2抗原陽性者較多；而異染性腦白質營養不良患者就是一種常染色體隱性遺傳性疾病。

2、人文地理因素：其中如多發性硬化症在寒溫帶多見，熱帶則較少。歐洲人發病率高，而東方、非洲人患病率較低；

3、感染因素：懷疑麻疹病毒、皰疹病毒和HIV病毒與多發性硬化症有關；已證明乳多空病毒科的JC病毒和SV-40（SimianVirus猴病毒）是進行性多灶性腦白質病的病原體；醫學界公認亞急性硬化性全腦炎由麻疹病毒引起。

4、中毒：由多種毒性因素引起的腦白質病包括顱腦照射；藥物治療，如某些抗腫瘤藥、抗生素及免疫製劑；濫用藥物，如甲苯、乙醇、海洛因等；還有環境毒素等。

5、血管性疾病：是成人（尤其是老年人）最常見的，臨床多有高血壓、動脈硬化病史，且伴有反覆多發梗死及腦萎縮。

6、腎上腺白質營養不良：最常見於兒童，成人多見於20~30歲男性，有腎上腺功能不全、性機能減退、小腦共濟失調和智力減退的現象發生。

研究進展

研究者進行了一項研究，以評估造血幹細胞基因治療（HSC-GT）對早發性異染性腦白質病變患者的長期預後影響。該研究納入了分子和生化診斷為異染性腦白質營養不良的患者（先兆晚期嬰兒或青少年早期疾病或早期症狀的青少年早期疾病 ）。對患者進行HSC-GT。以安全性（毒性、無植入失敗或延遲血液重組、安全的慢病毒載體細胞輸注）和有效性（相比未經治療的歷史對照粗大運動功能測試量表［GMFM］的改善、治療後24個月ARSA活動）為主要結局。對於這一特殊的分析，我們評估了所有接受治療的患者的安全性和有效性，並得到了至少治療後18個月的隨訪時間。

2010-4月至2013-2月納入了9名早發性疾病（6例嬰兒晚期疾病、2例青少年早期疾病、1例未分類），中位隨訪36個月（範圍18 - 54），所有的孩子都存活，最常見的不良事件是血細胞減少（所有患者）和不同程度的黏膜炎（5/9，其中4名為3級不良事件）。無與藥物相關的嚴重不良事件發生。

穩定、持續的植入修正基因的決定因素包括絕對中性粒細胞減少的持續時間和藥物載體的複製數。所有患者都觀察到迴圈造血細胞和腦脊液中的ARSA活動漸進的重建，7名患者中有6名的周圍神經標本的儲存材料減少。8名患者中有7名在出現症狀前接受治療，與歷史對照組患者相比，可預防發病或停止疾病進展為臨床和儀器的評估。GMFM評分為六的患者末次隨訪表明，運動效能與正常發展的孩子是相似的。受益的程度似乎受到HSC-GT和發病預期之間的間隔時間的影響。治療導致的中樞神經系統脫髓鞘疾病的保護有8人，至少3名患者的外周神經系統異常得到改善。

研究結果表明，對早發性異染性腦白質病變患者使用HSC-GT治療的安全性和有效性得到了評估。當研究物件隨訪3年後還將再一次公佈相關資料。