對天然蛋白質進行改造?使用者45221737789362019-11-18 03:41:43

對天然蛋白質的改造,可以籠統地分為3個層次:小改、中改和大改。

小改 是對天然蛋白質的一個或幾個氨基酸殘基進行修改。它往往利用點突變的技術,在維持蛋白質原有功能的基礎上,改進某一些性質特點。例如,在核糖核酸酶內部引入二硫鍵以增強其熱穩定性。又如,修改與胰島素分子間聚合作用有關的表面殘基,使其更容易解離成有活性的單體分子,從而使這種胰島素成為速效型藥物。

中改 則是對蛋白質分子中某些結構單元或肽段進行分子裁剪,在不同的蛋白質分子之間替換結構單元,以期得到新的功能組合。一個成功的例子是將小鼠的抗體蛋白分子上識別抗原的部分,與人抗體分子上引起免疫反應的功能部分,透過基因拼接的辦法結合在一起,得到的嵌合分子既具有鼠的抗體抗原專一性,能引起人的免疫反應、同時又不會引起人體排異反應。這個實驗有重要的醫學價值,可能提供一條途徑,即利用鼠的抗體,透過蛋白質工程來生產能為人體所用的抗體。

大改 更確切地說是重新設計與合成自然界本不存在的蛋白質分子。即從蛋白質的氨基酸組成和順序出發,設計並製造出一個全新的蛋白質,並使之具有特定的空間結構和相應的功能。