為什麼有些抗腫瘤藥，用著用著就會失效呢？

胡洋2020-06-07 10:01:55

全球惡性腫瘤的發病率逐年攀升，而抗腫瘤治療仍然是世界難題。雖然新藥層出不窮，新的治療方式的研究從未間斷，但總體來說，這些藥物療效並不能讓大部分病人滿意。對晚期惡性腫瘤來說，所有的治療都只是延長生存時間，能夠延長數月生存期的藥就已經算是好藥了。無論是化療藥還是靶向藥，這些抗腫瘤藥用著用著就會失效，起不到任何抗腫瘤作用了。為何會出現這種情況？

這裡涉及到一個名詞就是“耐藥”。耐藥問題一直是腫瘤藥物研究的難點。不少腫瘤病人開始一兩次化療效果不錯，病灶縮小明顯，但後續使用效果就逐漸變差，腫瘤“巋然不動”。這種就是獲得性耐藥，獲得性耐藥目前認為是兩方面原因，第一是由於腫瘤細胞與藥物屢次接觸後，對藥物的敏感性下降甚至消失，致使藥物對腫瘤細胞的療效降低或無效。另一個原因就是癌細胞雖是由幹細胞分化，增殖，但在後期再生長過程中會形成很多的亞克隆，每個克隆癌細胞團在生長轉移和對藥物敏感性都是不同的。對化療藥敏感的癌細胞被殺滅，活下來的有藥物抗性的癌細胞不斷複製，就佔領了主要戰場，原來的藥發揮不了應有的作用了。

除了獲得性耐藥之外，不少病人存在原發耐藥，這類病人體內先天存在耐藥基因。目前研究顯示有五種耐藥相關蛋白，包括P-糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、肺耐藥相關蛋白、谷膚甘肽轉移酶-π、拓撲異構酶II。當耐藥相關蛋白基因發生改變的時候，狡猾的癌細胞會活化藥物轉運蛋白，化療藥物在這些蛋白的作用下被從癌細胞內泵出到細胞外，從而失去發揮作用的場所。

有些病人換用多個方案都是無效，有可能是多藥耐藥。多藥耐藥是指腫瘤細胞除對一種藥物產生抗藥性外，對其他多種作用機制迥然不同的藥物也產生抗藥性。如果先天存在多藥耐藥基因，病人從一開始就對幾乎所有的化療藥物耐藥，表現為腫瘤不斷生長而無法控制。

無論是化療藥耐藥還是靶向藥耐藥，目前都是無法解決的難題，其實這和抗生素耐藥是一樣的道理。腫瘤細胞的世界、微生物的世界和人類一樣，存在著優勝劣汰、適者生存，存在著為適應環境不斷進化的能力。所以，如今癌症治療一改過去的單一模式，儘量加強多學科合作，提倡綜合性治療，比如全身治療與區域性治療結合、靶向與放化療聯合、化療與免疫治療聯合等等，儘可能透過多種手段最大化的發揮抗腫瘤作用。

普外科曾醫生2020-01-05 23:30:22

確實是這樣的，無論化療、靶向治療、還是免疫治療，使用一段時間之後，都會出現耐藥，腫瘤會進展。

這是為什麼呢？其實，腫瘤耐藥的原因非常非常複雜，至今都沒有完全搞清楚，如果誰能夠把腫瘤耐藥的機制完全搞明白，並且逆轉腫瘤耐藥，那完全可以獲得諾貝爾獎。

從通俗的角度來講，腫瘤耐藥，可能與以下因素有關係：

（1）腫瘤細胞長得不一樣

一個腫瘤團塊，裡面有上億的癌細胞，這些癌細胞並不是一模一樣的，就像人與人之間，長得不一樣。

這些上億的癌細胞，只有部分癌細胞對治療很敏感，剛用化療或者靶向治療的時候，可以殺滅部分對治療敏感的癌細胞，所以，腫瘤會縮小，治療有效果。

等這些敏感的細胞都被殺死了，那些耐藥的癌細胞就開始生長了，那癌症可以繼續生長，就需要更換其他藥物，換一種其他的藥物，作用機制不一樣的藥物。

（2）癌細胞透過多種途徑耐藥

我們上面講到的第一點，是有部分癌細胞天生對治療耐藥。還有部分癌細胞，一開始對治療是很敏感的，但是在治療的過程當中，有一些很狡猾的癌細胞，主動進化，變得耐藥了。

可以透過很多途徑，例如，很多藥物進入癌細胞，需要透過癌細胞表面的受體，與受體結合之後，才能進入細胞裡面發揮作用。那有些聰明的癌細胞，透過基因突變或者基因表達調節，可以不表達這個受體，這樣藥物就進不去了。

再比如，藥物進入癌細胞之後，癌細胞居然會表達一些轉運體，把藥物給運出去，真是無恥之極。

還有，有一些藥物可以阻斷某一條重要的訊號通路，讓癌細胞無法繁殖，或者促進癌細胞死亡。然而，癌細胞可以發展其他通路，這條路不通，癌細胞可以發展另外一條通路。

總而言之，癌細胞非常狡猾，非常討厭，很多藥物，用了一段時間，就會耐藥。

北大腫瘤張成海醫生2020-02-05 12:30:11

在腫瘤治療的實際過程中，的確如此。很多腫瘤可能最初化療幾個週期後腫瘤縮小很明顯，但是繼續應用後，腫瘤不再縮小，反而繼續增長，甚至轉移了。這就是腫瘤的耐藥問題。腫瘤耐藥機制很複雜，全球科學家在研究，至今沒能搞清楚，只是部分了解。腫瘤的耐藥，可分為原發耐藥和繼發耐藥。發生機制也是不同，原發耐藥，就是治療初始所有的癌細胞對藥物不敏感，換句話說化療藥物不能殺死癌細胞，不起作用。繼發耐藥，就是開始有效，隨著時間延長，腫瘤獲得耐藥能力（耐藥基因出現或突變），使癌細胞獲得逃避藥物的殺滅能力。

耐藥的原因，可以從腫瘤的產生了解一二。惡性腫瘤的形成，最初是有一個細胞突變形成癌細胞，後期再生長過程中形成很多的亞克隆，每個克隆癌細胞團在生長轉移和對藥物敏感性都是不同的。一個腫瘤團塊，在治療初始部分癌細胞容易被化療藥物殺滅，但是有部分細胞對藥物不理睬，也就是有耐藥能力，時間久了，這部分獲得耐藥能力的癌細胞繼續分裂增生，甚至轉移。

所以，對於實體腫瘤，如果有根治性手術機會的時候，會首選考慮手術切除，手術可以最大限度的把癌細胞的團體整體移走消滅，然後再用藥物對殘兵遊勇進一步剿滅。

那麼對於沒有手術切除機會的腫瘤，化療方案多數是多種化療藥物聯合應用，透過不同的機制多方面消滅癌細胞，儘可能減少癌細胞獲得耐藥基因或者多藥耐藥的能力或者機會。

在臨床實際過程中，某一個方案沒有效果後，需要及時更換化療方案或者治療手段。

中醫腫瘤專家張建偉2020-06-28 13:35:18

目前而言，臨床上的抗腫瘤藥物比較多，有化療藥物、生物製劑。不同的癌症選擇的藥物不同，比如消化道腫瘤可以選擇奧沙利鉑、氟尿嘧啶，胃癌也可以使用順鉑、紫杉醇之類，此外，部分癌症患者還可以進行靶向藥物治療，比如如厄洛替尼、奧希替尼、西妥昔單抗等藥物。

很多癌症患者會發現一個問題，就是這些腫瘤藥物，用著用著就好像失效了。治療初期，這類藥物的效果往往都很明顯，但是隨著療程的延長，癌細胞出現了強大的耐藥性，最終藥物用著用著就失效了。

抗腫瘤藥物為什麼失效？其實是耐藥

什麼是耐藥？

耐藥是指抗藥性，也就是微生物、寄生蟲以及腫瘤細胞對於化療藥物作用的耐受性，一旦癌細胞產生耐藥性產生，藥物產生的作用就會明顯下降。

抗腫瘤藥物的耐藥分為緩慢耐藥、部分耐藥和完全耐藥。如果在服藥過程中，腫瘤沒有縮小，腫瘤標誌物出現升高，則可能是緩慢耐藥。如果腫瘤有縮小，但是出現了其他部為的轉移，則可能是部分耐藥。還有一種情況是腫瘤不但沒有縮小反而有增長，腫瘤標誌物出現升高，甚至有其他部位的轉移，則可能是完全耐藥。

出現耐藥的原因

1、癌細胞將藥物排出細胞

細胞表面有一種p-glycoprotein 的蛋白質，屬於一種抗藥性蛋白，能消耗能量將藥物排出細胞，使細胞內的藥物濃度下降，導致癌細胞不能被殺死，藥物治療的效果變差。

2、癌細胞使藥物失去活性

癌細胞內“活化”藥效的某個酵素作用力下降，藥物就無法完全發揮作用，由於癌細胞就能顯現出“抗藥性”了。

3、藥物攻擊的目標蛋白出現變異

抗癌藥物中的標靶藥物，能“精準”攻擊癌細胞內致癌基因表現的蛋白質，如果目標緻癌基因發生了突變，標靶藥物就容易失效。

4、癌細胞自殺的能力受到抑制

抗癌藥物多是倚賴癌細胞本身啟動自殺機制才能消滅癌細胞，如果癌細胞自殺機制的環節出現問題，藥物就很難有效消滅腫瘤。

5、癌細胞的“異質性”

癌細胞 DNA 修復的能力較差，累積許多 DNA 變異，彼此間往往有不同程度的異質性。

6、腫瘤微環境的改變

腫瘤的微環境發生變化，也可能會導致抗腫瘤藥物出現耐藥性。

遼寧藥品監管2020-01-06 13:50:38

感冒藥也一樣生物的適應性任何藥總用都耐藥

無量壽3432020-01-28 13:32:36

什麼藥都有依賴性，長期服用藥量會越大。

清風佛面8631211211212020-01-06 18:05:03

因病毒（腫瘤）產生抗藥性，效果與作用越來越差。

陽輝8812020-01-06 08:13:05

人類得上腫瘤是細胞中存在精子抗體，有精子抗體存在，細胞中的破壞力是存在的。現在在吃藥物都是想解除精子抗體破壞。干擾素一時半夥是可以讓精子抗體作用力改變方向而減少破壞力。但是隨著時間推移，精子抗體會自動增強擺脫干擾素影響。破壞力依然如故。所以用藥物決定生命系統不是終極目標。點石成金不可能發生。質量是守恆定律的。人類血型存在ABO孟德爾性狀四種A型B型O型AB型。相應顱骨也存在四種差異孟德爾性狀四種顱骨。四種蛋白質雜交就存在精子抗體產生。蛋白質被引力產生作用力影響而運動。人類不可能可以隨意改變某種蛋白質引力方向。改變蛋白質性狀這樣子就會有引力差。這些引力差就是人類精子抗體的表現力的存在。

zejin2020-01-06 10:54:04

不單獨是抗癌藥，所有的藥物用久了都存在效果變差，甚至失效的問題。

通俗來說癌細胞和細菌，真菌，病毒等等危害我們健康的東西一樣，在有藥物消滅他們的時候，他們中某些老弱病殘群體會跟容易被消滅，但身強體壯的可能需要持續用藥，這就是醫生常要求病人服藥必須規律，必須持續的原因，因為保持藥物有效濃度，能清除掉殘餘勢力，如果讓他們有緩衝空間，他們就會改變自己，因為他們也有求生本能，或產生抗體，或改變基因，目的就是讓藥不能消滅他們，從而他們能繼續生存，於是耐藥就出現了。

當然癌症耐藥上面這種情況是一部分，還有很多的情況是癌細胞突變型別很多，同時有egfr或者kras多種突變，吃egfr靶點的一代藥物是把這些有靶點的癌細胞消滅了，但沒有這些靶點的比如kras的癌細胞繼續複製增加了，那麼藥也無效了。如果egfr癌細胞突變長出t790m突變，那麼就換三代奧西替尼又有效。這就是上一段說的情況了。

所以服用靶向藥，基因檢測很重要，做基因檢測的方法和機構也很重要，結果做準確了，如果有多種突變型別的怎麼解讀，怎麼配合用藥也很重要。

阿才記2020-01-06 08:16:52

這個問題提有意思值得一說因為很多人都對西藥不甚瞭解在這向大家介紹一下西藥的主要用途！

任何的西藥都是經提純製成的化學合成藥物但它的用途不是用來治療疾病而是為了抑制疾病的症狀以達符合儀器的指標資料的要求這就很清晰了西藥並不是能真正治療疾病所以不是真正的藥大家要明白一個道理不可治療疾病的藥是不應該冠以藥的名稱這巳經涉嫌存在欺騙行為的了！

所謂的抗腫瘤藥物也只是化學合成藥物的當中一員進入人體一段時間以後血液便會對其適應併產生耐藥性所以如要保持它的抑制疾病症狀作用只能不斷的加大藥量在長期服用狀態之下人體會對其產生依賴性“即致癮” 但它產生出來的化學廢料卻讓血液永遠處於不可潔淨的狀態也就是說疾病根本不可能會被治好“即叫惡性迴圈” 那些化學廢料同時也會在損傷著肝和腎臟長期服用的結果就是舊的病好不了新的病受誘發因此西藥真正的作用控制疾病是假的為了控制病人才是真的！！

紅電九月梅花開81特設1861830052020-01-27 09:40:38

因為癌細胞聰明！

癌細胞醫生毋小樂2020-01-06 11:23:34

抗腫瘤藥物用時間長了失效的原因是藥不對症。包括中醫藥，現在很多中醫說藥不好了。其實不是藥不好真正的原因還是診斷不準確。

哈大叔32020-01-06 21:24:43

腫瘤細胞耐藥性，會自己形成一個“泵”，藥物再來就“泵”出去，另外，腫瘤細胞還會搖身一變，變成不同的腫瘤細胞，叫藥物不能識別。腫瘤細胞神的很，

綠茶小丫小雅11222020-01-06 20:04:58

腫瘤細胞突變了，不是原來的細胞突變了，是優勝劣汰了，活下來的有抗性，它不斷複製就佔領主要戰場了，你的原來的藥就不好使了，所以必須換藥，因為靶向藥就這毛病，必須開發整體殺傷藥物