——-王文佳、邱天明

法國蒙彼利埃大學醫院腫瘤科的Amelie Darlix等回顧性分析包含惡性腫瘤成分的DLGG患者術後推遲輔助治療的功能恢復和存活情況，結果發表於2020年1月《Neurology》線上。

——摘自文章章節

【Ref: Darlix A, et al. Neurology. 2020 Feb 25;94(8):e830-e841. doi: 10.1212/WNL.0000000000008877. Epub 2020 Jan 22.】

研究背景

WHO Ⅱ級的瀰漫性低級別膠質瘤（DLGG）是好發於年輕患者的少見的腦腫瘤，具有持續增殖和轉化為惡性的風險。DLGG惡性進展可連續從Ⅱ級向Ⅲ/Ⅳ級進展，在手術切除的DLGG標本中可發現Ⅱ級病灶內包含惡性腫瘤，如Ⅲ級間變性膠質瘤或Ⅳ級繼發性膠質母細胞瘤。通常建議早期進行術後輔助放化療。然而，目前對部分選擇性病例是否可推遲治療，尚存爭議。法國蒙彼利埃大學醫院腫瘤科的Amelie Darlix等回顧性分析包含惡性腫瘤成分的DLGG患者術後推遲輔助治療的功能恢復和存活情況，結果發表於2020年1月《Neurology》線上。

研究方法

該研究納入接受手術治療的44例DLGG患者，50%男性；患者年齡21-63歲，中位為36歲。26%患者無症狀，其餘主要症狀為癲癇。首次出現症狀的中位年齡為36歲；影像學診斷的年齡為20-63歲，中位34歲。98%患者顱腦MRI顯示單一病灶。僅有1例有兩個病灶，各位於左側輔助運動區和左側顳葉。52%病灶位於左側大腦半球。病灶分佈：額葉48%、顳島葉30%、額島葉11%、額顳島葉5%、頂葉5%和顳枕葉2%。59%患者腫瘤最大直徑＜6cm。所有患者病灶均不跨中線，僅有2例累及深部結構。腫瘤生長速度0。5-9。8mm/年，中位為3。6mm/年。影像學診斷與手術的時間間隔1-132月，中位為7個月。30%術前MRI示病灶強化；FLAIR成像顯示腫瘤體積3。0-174。0cm³，中位數為51。0cm³。95%患者施行喚醒手術。術後FLAIR像顯示殘留腫瘤體積0。0-15。0cm³，中位數為1。8cm³。根據FLAIR成像確定切除程度，75%患者殘留腫瘤體積≤15cm³，為次全切；23%無腫瘤殘留，為全切除；2%腫瘤擴大切除。

研究結果

38例（88%）患者分子診斷為IDH突變；其中37例IDH1突變型和1例IDH2突變型。26例（59%）星形細胞瘤中，18例（41%）為1p19q共缺失型。45%腫瘤為瀰漫性星形細胞瘤，IDH突變型；14%星形細胞瘤，IDH野生型；41%為少突膠質細胞瘤，IDH突變型和1p19q共缺失型。所有Ⅱ級腫瘤內發現至少1個惡性病灶，邊緣無惡性病灶；57%Ⅱ級腫瘤內包含多個惡性病灶；51%為＜1cm的微小病灶，49%為≥1cm病灶。腫瘤分級：39%為Ⅱ級星形細胞瘤轉變為Ⅲ級星形細胞瘤，20%為繼發性膠質母細胞瘤和Ⅱ級星形細胞瘤轉變成Ⅳ級星形細胞瘤，以及41%患者為Ⅱ級少突膠質細胞瘤轉變的Ⅲ級少突膠質細胞瘤。所有患者細胞增殖和異型性明顯增加。46%星形細胞瘤和11%少突膠質細胞瘤有絲分裂增加。1例Ⅳ級病灶內可見壞死。Ⅲ/Ⅳ級病灶增殖指數（Ki67）≤5%者，佔11%；5-12%者佔43%；＞12%佔45%。術後所有患者均臨床和影像學隨訪；中位隨訪時間為6。7年（95% CI，5。9-7。6）。41例（93%）患者出現腫瘤進展，其中33例（75%）的FLAIR成像提示腫瘤進展，其餘8例病灶強化顯示進展。

39例（89%）患者接受後續抗腫瘤治療，包括再次手術或放化療，與第一次手術中位間隔時間為3。2年（95% CI，2。3-4。0）。術後治療包括再次手術10例，替莫唑胺化療28例，放療1例。手術與輔助放化療的中位間隔時間為3。4年（95% CI，2。3-4。1）。術後12、18、24和36個月未接受藥物治療的患者分別為100%、91%、77%和57%。單因素分析發現，推遲後續治療與以下因素有關，年齡較大，其中≥36。5歲比＜36。5歲的間隔時間中位數為5。4比2。0年（p＜0。01）；術前FLAIR像顯示腫瘤體積較小，其中＜51cm³比≥51cm³的時間間隔中位數為5。8比2。3年（p＜0。01）；術後FLAIR像顯示腫瘤體積較小其中＜1。8cm³比≥1。8cm³的時間間隔中位數為5。4比2。6年（p＜0。01）；少突膠質細胞瘤比星形細胞瘤的時間間隔中位數為5。7比2。3年（p＜0。01）以及腫瘤生長速度較慢，其中＜3。6mm/y比≥3。6mm/y的時間間隔中位數為3。9比2。3年（p=0。02）。19例（43%）患者在術後中位時間間隔9。5年接受放療。

隨訪中位時間為6。7年時，9例（20%）患者死亡，未達到中位OS。術後24、36、60和84個月的存活率分別為100%、98%、95%和67%。單因素分析發現，星形細胞瘤比少突膠質細胞瘤、有絲分裂活性增加以及術後首次進展時病灶強化等因素與OS相關。死亡患者中，3例含Ⅳ級病灶，6例含Ⅲ級病灶。病灶級別（Ⅲ/Ⅳ級）與OS無相關性。

存活的患者中，25例（71%）迴歸正常社交活動，其中19例恢復全職工作。KPS評分70-100分，中位數為90分。所有患者癲癇發作均得到控制，其中85%無癲癇發作，15%癲癇發作罕見。

結論

該研究結果表明，DLGG患者在手術全切或次全切除術後推遲放化療輔助治療是可行的，在不影響生存期的前提下可以保持認知功能和生活質量。

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