為什麼都是甲狀腺癌,有人活了50年,有人沒活過5年?
患上甲狀腺癌後
大家最擔心的就是遠處轉移
畢竟遠轉對預後還是有影響的
但出現遠處轉移後
有人能生存50年以上
有人僅僅活了不到5年
這背後的原因到底是什麼?
未成年人的遠處轉移
我們先看一個小女孩的真實案例
她8歲時查出乳頭狀癌合併肺轉移
因為手術難度大沒有干預
10歲時肺部進展後才手術
病理發現大面積的腺外侵犯和淋巴結轉移
術後接受了兩輪碘131治療
碘掃顯示肺部彌散攝碘
後來不知道什麼原因
她沒有接受進一步的治療
甲狀腺球蛋白一直維持在25-57之間
直到45歲她又找到醫院規範隨訪
胸部CT發現了5-10毫米的散在結節
穿刺顯示乳頭狀癌轉移
也就是她肺部的轉移灶穩定存在了35年
上面並非是特殊案例
而是一個未成年患者的典型案例
安德森腫瘤中心彙總了1946-2019年的資料
發現儘管大多遠處轉移的未成年患者沒有被治癒
但手術後平均存活了53年
未成年人的乳頭狀癌
老年人的遠處轉移
但並非所有遠轉的情況都如此樂觀
梅奧醫院統計了1936-2015年的資料發現
如果乳頭狀癌發生了遠處轉移
未成年人的20年死亡率是0
而成年人的20年死亡率高達63%
確診時年齡越大
遠轉對生命的威脅逐步增加
腫瘤的基因改變
未成年人和老年人遠轉後生存差異如此之大
是什麼原因導致的?
他們腫瘤的基因改變有何差別?
我們不妨來看看基因測序的結果
1 一級變異
一級變異是甲癌發生的原因
包括BRAF, RAS, RET/NTRK基因的改變
常規乳頭狀癌以BRAF突變為主
RET/NTRK基因融合的比例僅為10%
出現遠轉的未成年患者
RET/NTRK基因改變比例高達80%
融合基因導致甲癌區域性轉移更嚴重
也是這些未成年患者遠處轉移的根本原因
但這並不能很好的解釋老年患者的遠處轉移
他們同樣是BRAF突變為主
RET/NTRK基因融合的比例並不高
和常規甲癌的測序結果沒有明顯差別
2 二級變異
二級變異是甲癌加速發展的原因
包括TERT, TP53, PIK3CA, E1F1AX基因的改變
這些改變在常規乳頭狀癌中少見
發生比例不超過10%
未成年患者即便出現遠處轉移
他們的腫瘤也從未出現二級變異
但老年患者若出現遠處轉移
發現二級變異的機率明顯增加
尤其是TERT啟動子
兩項相關研究中出現突變的機率都在50%左右
遠高於常規乳頭狀癌中突變的比例
這些二級變異才是老年患者遠轉的原因
腫瘤的增長模型
借用日本學者的模型
未成年人的乳頭狀癌若發生遠處轉移
主要受RET/NTRK這些一級變異基因驅動
它們在少年時期快速增長
但是因為缺乏二級變異
增長到一定階段腫瘤失去了繼續發展的能力
因而能夠帶癌生存50年以上
老年人的乳頭狀癌若發生遠處轉移
主要受TERT等二級變異基因驅動
這種增長非常迅速
常規的治療很難阻擋增長的勢頭
因而常常成為致死性甲癌
筆記總結
這些現象也進一步啟示我們
影響甲癌預後的並非轉移的程度
而是癌細胞自身的活性
要想避免死亡事件的發生
早發現早治療的策略不大可能解決實質問題
開發抑制二級變異的藥物才是最終的方向
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