桃李滿月花2018-08-12 17:34:58

丙型肝炎病毒（HCV）

一、生物學特性 HCV是一種RNA病毒，呈球形，有包膜，直徑約50nm，

主要在肝細胞內複製增殖。

黑猩猩為HCV敏感動物，人類是HCV的天然宿主，體外培養至今仍很困難。HCV對乙醚、氯仿等脂溶劑敏感，煮沸、紫外線、甲醛等可使其滅活。 HCV為單正鏈RNA病毒，基因組為線狀，長度約9。5 kb，僅有一個開放閱讀框架（ORF）。基因組由9個基因區組成：自5＇端開始，依次為5＇端非編碼區、核心蛋白區（C區）、包膜蛋白-1區（E1區）、包膜蛋白-2/非結構蛋白-1區（E2/NS1區）、非結構蛋白-2區（NS2區）、非結構蛋白質-3區（NS3區）、非結構蛋白（NS4區）、非結構蛋白質-5（NS5區）和3＇端非編碼區。

根據 HCV NS5區基因序列的同源性，可將HCV分為6個基因型，11個亞型。其中 歐洲、美洲和亞洲流行株多為HCV1和HCV2；HCV4主要流行於中東地區；南非和中國香港以HCV5和HCV6為主；我國以HCV1和HCV2分離株多見。

二、致病性與免疫性

丙型肝炎的傳染源是患者和HCV攜帶者，傳播途徑主要是透過輸血、注射、性接觸等非胃腸道途徑，故有輸血後肝炎之稱。HCV感染引起的臨床表現有急性肝炎、慢性肝炎或無症狀攜帶者。HCV感染極易轉化為慢性肝炎，大約40％～50％的丙肝患者可轉變成慢性肝炎。多數慢性肝炎患者的臨床表現不明顯，發病時已呈慢性過程，約20％慢性肝炎可發展成肝硬化，HCV感染與肝癌的發生有密切關係。

HCV感染後不能誘導有效的免疫保護反應，實驗感染的黑猩猩恢復後，再用同一病毒株攻擊，幾乎沒有保護力。

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小醫藥研究生2018-07-10 18:34:50

丙型肝炎病毒（HCV）是引起丙型肝炎的病原體。HCV感染是一個世界性的健康問題，其發病率逐年增高，且致病性強，較易轉為慢性，甚至發展成肝硬化和肝細胞癌。

1、為什麼要進行丙肝分型：

HCV是一類球形的單股正鏈RNA病毒，基因組序列具有高度變異性

。目前，針對HCV通常使用的治療方法是聚乙二醇干擾素-ɑ（ Peg-IFN-ɑ） 聯合利巴韋林（RBV），但該方法並非對所有的丙型肝炎（丙肝）患者都有理想的療效，其中，

HCV的基因型及基因亞型是影響療效的一個主要因素

。不同的HCV基因型或亞型對肝臟的損傷情況不同，對干擾素的敏感性也有差異，因而在疾病程序、治療等方面不能從一而論。

2、HCV基因分型方法

目前HCV分型中常採用的方法有如下幾類：

多聚酶鏈式反應（ PCR） 及相關衍生方法

（包括實時熒光定量PCR法、巢式PCR法、RFLP法）、

血清學方法

、

基因晶片法

等。具體分型檢測過程在此不再贅述。

3、HCV基因分型區域：

目前，國際上常用於基因分型的有下列3個區域：

5‘-非編碼區（UTR）

、

包膜E1區（C-E1）

、

非結構蛋白5B區（NS5B）

。

4、丙型肝炎分型有哪些：

全世界HCV基因型已公認的有

1a、1b、2a、2b、3a及3b型

。但還沒有統一。

我國情況，除1b和2a佔大多數外，極少數地區有1a、2b、3a、3b型存在

。整體上看

南方約佔80%為1b型，北方50%為2a型

。

5、HCV不同基因型治療的差異：

上述中說到，HCV基因型與其致病性、肝細胞癌發生及干擾素療效有一定關係。不同基因型感染引起臨床過程和干擾素治療反應亦表現不同，如2a型干擾素治療效果較好。1b型HCV對干擾素治療不敏感，效果差，與重度慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌有密切關係。1型丙肝患者使用干擾素較難獲得應答，治療時間較長，治療劑量要大，合併用藥劑量也要加大。

臨床一般需要對丙型肝炎病毒進行定型，然後才確定最佳的治療方案

。

蔡晧東醫生2018-07-10 20:36:25

丙肝病毒家族有許多不同基因型和基因亞型的“成員”。為了區分它們，醫生們按照病毒基因的“長相”及“遺傳進化樹”（基因同源性，核苷酸序列的差異在31%～34%）把丙肝病毒分為6個“民族”——基因型，用阿拉伯數字“1、2、3、4、5、6”表示；又把每種基因型中核苷酸序列間差異大約15%的病毒株歸為一個“家庭”—— 基因亞型，用英文字母“a、b、c…”表示［1］。目前發現的6種丙肝病毒基因型中包括了至少68個亞型［2， 3］。

不同基因型的丙肝病毒在全球流行的分佈不同。其中基因1型最常見，在全球約佔46。2%，其次是基因3型，佔30。1%［4， 5］。1b型在全球廣泛分佈，我國以1b型為主，但美國、巴西和歐洲西北部以1a型流行為主；北美、歐洲和日本2a型和2b型較常見，2c型主要在義大利北部流行，泰國、新加坡以及西方一些國家則以3a型多見，4型主要在中非和中東地區流行，而5型和6型是在南非和香港被發現的［6］。

我國流行的丙肝病毒基因型主要是1b和2a。其中以1b型最多見，佔56。8%；2型佔24。4%，3型佔8。7%；未發現基因4型和5型的感染者；6型相對較少，佔6。3%；混合基因型少見（約2。4%），多為基因1型和2型混合感染。在西部以及南部區域，基因1型比例低於全國平均水平，西部地區基因2型和3型比例高於全國平均水平，南部（包括香港和澳門地區）基因6型比例高於全國平均水平［7］。

不同基因型的丙肝病毒對藥物治療的敏感性不同。例如：基因2型和3型丙肝病毒對干擾素治療的應答較好；而基因1型（尤其是1b型）和基因4型丙肝病毒對干擾素的應答較差，在干擾素治療時代被稱為“難治的基因型病毒”。但是，如今丙型肝炎的治療已經進入直接抗病毒藥物時代。近年來上市的直接抗病毒藥中，達拉他韋（商品名：百立澤）與阿舒瑞韋（商品名：速維普）聯合是專門治療基因1b型丙肝病毒感染的；奧比帕利（商品名：維健樂）與達塞布韋（商品名：易奇瑞）聯合專門治療基因1型（1a或1b）丙肝病毒感染；奧比帕利（商品名：維健樂）與利巴韋林聯合專門治療基因4型丙肝病毒感染；新近剛剛上市不久的抗丙肝複方製劑“擇必達”是艾爾巴韋與格拉瑞韋複方製劑在我國上市的商品名，專門治療基因1型和4型丙肝病毒感染。索磷布韋（商品名：索華迪）與達拉他韋（商品名：百立澤）都是“泛基因型”的抗丙肝病毒藥，兩者聯合可以治療基因1、2、4、5型丙肝病毒都有效，僅對基因3型丙肝病毒療效稍差（基因3型丙肝病毒可以算直接抗病毒藥時代“難治的基因型病毒”）。由於上述藥物對不同基因型的療效不同，所以在治療前都需要查明丙肝病毒的基因型。不過，近年來，丙型肝炎的治療又有了更新進展，抗病毒作用越來越強，耐藥率越來越低，抗病毒的基因譜越來越廣，逐漸進入到不分型也能治療的時代。最近剛剛上市的“丙通沙”是索磷布韋與維帕他韋複方製劑在我國上市的商品名，俗稱“吉三代”，可以治療所有基因型的丙肝病毒感染，包括難治的基因3型，而且不必聯合利巴韋林。有了這些抗丙型肝炎藥物，全球消除丙型肝炎大有希望！

References

［1］ 魏來主編。 丙型肝炎臨床診斷與治療手冊。 2012。 第1版。 北京。 科學出版社。

［2］ Simmonds P。 Genetic diversity and evolution of hepatitis C virus——15 years on。 J Gen Virol。 2004。 85（Pt 11）： 3173-88。

［3］ Simmonds P， Bukh J， Combet C， et al。 Consensus proposals for a unified system of nomenclature of hepatitis C virus genotypes。 Hepatology。 2005。 42（4）： 962-73。

［4］ Gower E， Estes C， Blach S， Razavi-Shearer K， Razavi H。 Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus infection。 J Hepatol。 2014。 61（1 Suppl）： S45-57。

［5］ WHO。 Guidelines for the screening， care and treatment of persons with chronic hepatitis C infection（2016）。 2016-4-13。 http：//www。who。int/en/。

［6］ 黃超群， 王福祥。 丙型肝炎病毒基因分型的研究進展。 世界華人消化雜誌。 2012。 （35）： 3529-3535。

［7］ Rao H， Wei L， Lopez-Talavera JC， et al。 Distribution and clinical correlates of viral and host genotypes in Chinese patients with chronic hepatitis C virus infection。 J Gastroenterol Hepatol。 2014。 29（3）： 545-53。

zejin2019-05-06 19:28:23

吉利德公司的吉三代上市之前，丙肝的治療是很困難很複雜的，但是吉三代已經上市四年，國內也已經於去年成功上市，並取了一個很霸氣的名字：丙通沙（丙肝通殺之意）。

作為通殺丙肝的吉三代，不管任何基因型別，治癒率高達百分之九十九，對於失代償期肝硬化患者，需要加服利巴韋林。全療程12周，即可全部治癒。

吉三代的誕生，傳統治療的基因分型已經沒有意義，也就是說無論丙肝基因分型是1型、2型、3型、4型、5型、6型的任何一型，治療效果都是非常好的。（我國丙肝主要以1b型、2a型為主，1b型佔58。6%，2a型佔24。1%，傳統療法1b型治療較麻煩，2a型治癒率高。）

需要特別說明的是丙通沙國內價格較高，一療程25300，全療程七萬多，美國約六十萬，而吉利德專利授權的印度mylan公司的吉三代全療程約六千左右，是非常經濟可靠的方案。

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