Vili肝病大講堂2019-07-19 16:51:55

我們都知道，乙肝病毒的傳播途徑有三種，母嬰、血液和性行為。其中，母嬰傳播為垂直傳播，血液和性多為水平傳播。乙肝病毒在垂直傳播後經常引起慢性感染，但主要還是水平傳播後自我限制的急性感染為主。慢乙肝就是乙型肝炎病毒慢性持續感染導致的。

其實在我們的日常生活中，病毒感染非常常見。打個比方，我們都知道感冒分為細菌型和病毒型。但是，我們基本上沒有聽說誰的病毒性感冒遷延不愈，也就是說，感冒病毒不會造成慢性感染。那麼各位乙肝患者有沒有思考過一個問題：為什麼垂直傳播的乙肝病毒就有造成持續的慢性感染能力呢？

小編透過查閱文獻為大家解答這一疑惑，讓我們一起來看看乙肝病毒到底為啥有一定機率造成慢性感染！

HBV抑制先天免疫系統

HBV抑制多種免疫訊號通路

HBV DNA聚合酶（Pol）結合DDX3抑制IRF3的啟用，儘管HBV pgRNA啟用RIG-I透過MAVS、TBK1和IRF3可誘導III型IFN，但HBx與MAVS的結合會破壞RIG-I訊號通路。HBcAg可以在Kupffer細胞中啟用TLR2，以誘導抗炎細胞因子IL-10的表達，HBeAg可以抑制PBMC中的TLR2和TLR4訊號，抑制TNF-α的表達。細胞內HBeAg也可以抑制TLR訊號。

HBV抑制自然殺傷細胞

自然殺傷細胞（NK）是先天免疫的重要效應細胞。它們對病毒感染提供快速反應，從而對病毒進行清除。研究人員觀察到NK細胞的活動在持續性HBV複製患者中受到抑制，故而認為HBV可以透過抑制NK細胞從而逃避先天免疫系統的清除作用。

HBsAg抑制機體免疫

有研究表明HBsAg可以結合到單核細胞/巨噬細胞上，透過干擾下游訊號通路選擇性地抑制TLR2配體和TLR4配體誘導的IL-12和IL-18的產生（這些都是調控免疫反應的細胞因子），從而抑制機體免疫。機體免疫被抑制，病毒自然可以肆無忌憚的複製而不被機體清除。

HBV持續感染與年齡相關

透過水平傳播接觸乙肝病毒的人往往會發展為自我有限的急性感染（成人感染），大部分可以經過治療或自行恢復痊癒。相反，透過垂直傳播從母親那裡獲得病毒的嬰兒經常成為慢性乙肝病毒攜帶者。由於水平傳播通常發生在成年人之間，垂直傳播發生在生命早期，我們猜想：感染結果的差異可能是由於成人和幼兒之間的免疫力差異造成的。

腸道微生物群影響區域性和全身免疫反應，這可能為 HBV 永續性的年齡依賴效應機制提供了另一種可能的解釋。周等人發現，C3H/HeN小鼠的腸道微生物群在9週年齡後才穩定下來。在腸道菌群未穩定的情況下，適應性體液和細胞免疫以及小鼠清除乙肝病毒的能力不足。會導致病毒永續性長達26周。他們的結果表明，穩定的腸道微生物群在調節HBV清除宿主免疫方面起著重要作用。因此嬰兒時期腸道微生物菌群不夠穩定將促使HBV持續感染。

劃重點

HBV 可以抑制先天免疫系統的訊號通路，從而逃避清除。血清中HBsAg也可以抑制機體免疫系統；HBV可以抑制 NK 細胞（自然殺傷細胞）以增強其自身的複製。它還可以利用幼兒的免疫系統發育不全和腸道微生物群的不穩定的機體環境促進其在垂直傳播後在患兒體內的永續性感染。

知此知彼方可百戰百勝，各位乙肝戰友要多多瞭解乙肝病毒，才能更加科學更加有效的與它抗爭。大家看完這篇文章是不是漲姿勢了？現在，不知道乙肝母嬰阻斷的重要性了嗎？

參考文獻：Tsai KN， Kuo CF， Ou JJ。 Mechanisms of Hepatitis B Virus Persistence。 Trends Microbiol。 2018；26（1）：33–42。 doi：10。1016/j。tim。2017。07。006