為什麼某一細胞因子受體的單克隆抗體,有的表現出受體封閉作用,有的表現為受體刺激作用?內含子的表達2018-06-25 19:40:00

據我所知,這個問題還沒有很滿意的答案。

治療型單克隆抗體多數是真的細胞膜表面的受體。如原題所述,有的單抗結合受體後會起到封閉的作用,阻止配體的結合,而有的則扮演類似配體的角色,啟用受體的訊號途徑。比如治療癌症的單抗,有些可以封閉生長因子受體,阻止癌細胞生長,有的則可以啟用死亡受體,引起癌細胞程式性死亡。

由於受體蛋白有各種各樣,而單抗的多樣性更多。當單抗與受體結合後,很難預料會發生什麼後果。如果單抗的表位正好位於配體結合位點或其附近,單抗的結合會阻止配體的結合。

我們知道受體引起細胞訊號一般是靠構象的變化,把配體結合的資訊傳到細胞內。如果單抗的結合正好引起類似配體結合的構象變化,那麼也會起到啟用的作用。而且單抗結合在配體結合位點之外也可能引起類似的構象變化,啟用細胞訊號。

總之,這個過程是很複雜多樣的,難以一概而論。

另外,篩選封閉型單抗較啟用型單抗通常更容易一些。