2016年，世界衛生組織（World Health Organization，WHO）釋出 了

《WHO中樞神經系統腫瘤分類》

。新版中樞神經系統腫瘤分類首次 針對膠質瘤在

組織學分型的基礎上增加了分子分型

，提出了

整合組織學 表型和基因特徵的分類系

統，旨在增加診斷的客觀性和精確性，使臨 床、實驗室研究和流行病學的研究更便利，並且改善腫瘤患者的生存。

但是在臨床實踐中，當組織學分型和分子分型不一致時，往往會出現一 部分不符合WHO腫瘤分類的診斷群體，這部分群體需要進一步的研究 和新的分類標準

；而隨著對腫瘤遺傳學基礎和流行病學研究的深入，更 多分子標誌物將會對腫瘤的分類分型和預後預測提供支援。如何將這些 指標加入腫瘤診斷指南也是研究者面臨的另一問題。

在這樣的背景下，

中樞神經系統腫瘤分類分子資訊及實踐方法聯盟（cIMPACT-NOW，以 下簡稱“cIMPACT”）應運而生。該聯盟是由國際神經病理學會 （International Society for Neuropathology，ISN）發起的非WHO官方組織，旨在提供評估和推薦未來中樞神經系統腫瘤分類變化指導。

在第一次更新中，cIMPACT將名詞非特指（not otherwise specified，NOS）重新定義為“為了作出某一個特定WHO型別的診斷， 需要進行特定檢測，但是不能完成或診斷檢測失敗的情況”。

NOS表明該腫瘤因缺乏診斷資訊不能被置於特定WHO類別中，提醒患者需要更 全面的檢查和評估。

cIMPACT針對現有資訊與WHO分類不一致的情況 提出了新的名詞未明確分類（not elsewhere classified，NEC）。NEC診斷指已經進行必要的分子檢測，但整合檢測結果和組織型別無法將腫瘤 歸入現有WHO分類中。這種情況下需要進行“描述性診斷”，需要對其 特徵進行詳細描述。

在第二次更新中，

cIMPACT將瀰漫中線膠質瘤，H3K27M突變型定 義為“在中樞神經系統中線部位發生的高級別腦膠質瘤伴有星形細胞分化並伴有H3F3A或HIST1H3B/C上K27M突變的腫瘤”

。該腫瘤在兒童中佔優勢，但也可見於成人，最常見的位置是腦幹、丘腦和脊髓。因此，

診斷該腫瘤必須具備：瀰漫性（即浸潤性）、中線部位（如丘腦、腦 幹、脊髓等）、膠質瘤及H3K27M突變，併除外H3K27M突變的其他腫瘤

。同時，對於患者是否需要進行1p/19q染色體缺失檢測，cIMPACT提出“具有IDH突變的瀰漫性星形細胞瘤，如果免疫組化提示ATRX核表達缺失和/或p53瀰漫強陽性者，可在缺少1p/19q染色體缺失檢測時診斷為瀰漫性星形細胞瘤、IDH突變型（WHO Ⅱ級），或間變性星形細胞 瘤、IDH突變型（WHO Ⅲ級）”。

在第三次更新中，cIMPACT對IDH野生型瀰漫性星形細胞瘤的分類 和分級進一步作出解讀，將“

瀰漫性星形細胞瘤，IDH野生型，WHO Ⅱ 級”和“間變性星形細胞瘤，IDH野生型，WHO Ⅲ級”中伴有EGFR高度 擴增、整個7號染色體增加和10號染色體缺失（+7/-10）或TERT啟動子 突變

的腫瘤歸類為“瀰漫性星形膠質瘤，IDH野生型，具有膠質母細胞 瘤的分子特徵，WHOⅣ級”。DNA甲基化分析和7/10號染色體的其他改 變也具有一定的預後預測價值。同時，伴有特定分子標記的IDH野生型 瀰漫性星形細胞瘤患者具有相對惰性的臨床表現，包含但不限於 MYB/MYBL或BRAF突變等，此類腫瘤不應列為高度惡性。

在第四次更新中，cIMPACT回顧分析了

IDH野生且H3野生的WHO Ⅱ級瀰漫性膠質瘤

，重點關注了

BRAFV600E突變、FGFR1變 異、MYB/MYBL1重排及其他絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）訊號通路變異的腫瘤群體。此類腫瘤好發於兒童，與癲癇相關，預後較好

，因此 cIMPACT推薦對此類腫瘤進行組織病理結合分子特徵的整合診斷。

在第五次更新中，針對

IDH突變型瀰漫性星形細胞瘤

，cIMPACT鑑 定出了一系列與此類腫瘤分層風險或生物學行為評估顯著相關的分子標 志物，包括

CDKN2A/B純合缺失、CDK4擴增、RB1突變或純合缺 失、PIK3CA或PIK3R1突變、PDGFRA擴增、MYCN擴增、全基因組 DNA甲基化水平、基因組不穩定性及14號染色體缺失等，並 將CDKN2A/B純合缺失納入IDH突變型星形細胞瘤整合診斷標準。

為了減少出現印刷錯誤和解釋錯誤的可能性，cIMPACT還建議將WHO分級 診斷中羅馬數字“Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ”替換為阿拉伯數字“2、3、4”。綜上所述，根據組織學特徵

，核分裂活性，是否有微血管增生和/或壞死和 CDKN2A/B純合缺失

，將IDH突變型星形細胞瘤重新整合為“

星形細胞瘤，IDH突變型，2級

”“

星形細胞瘤，IDH突變型，3級

”“

星形細胞 瘤，IDH突變型，4級

”。

第六次更新實際是會議報道，主要對2019年cIMPACT會議內容進 行了總結，整理前幾次更新的相關內容，對一些需要調整的病種進行介 紹，並就新腫瘤型別及診斷原則進行相關推薦。 在第七次更新中，

cIMPACT對室管膜腫瘤提出了新的分類建議。

室管膜下瘤或黏液乳頭型室管膜瘤仍按照組織學標準進行診斷，但黏液 乳頭型室管膜瘤被定義為WHO Ⅱ級。室管膜瘤將按照其解剖學位置和 分子病理特徵進行整合診斷，組織學亞型不再被納入腫瘤分類體系。值 得注意的是，每

一種室管膜瘤診斷分類中形態學可表現為2級或3級，因此新版WHO分類中間變性室管膜瘤將不會被列出。

到目前為止，cIMPACT共釋出了7次更新，其提出的分類方法和理念已經被大多數神經病理學、神經腫瘤學和神經外科學醫師採用，成為 多個國家制定指南的標準。可以預見的是，這些更新的內 容將對第五版WHO中樞神經系統腫瘤分類產生深遠的影響，對臨床腫 瘤患者治療、預後評估提供有益的補充。

參考文獻

國家神經系統疾病臨床醫學研究中心。中國腦膠質瘤臨床管理指南。2020版。

［1］國家衛生健康委員會醫政醫管局。 版）。 中華神經外科雜誌， 2019， 35 （3）： 217-241。腦膠質瘤診療規範（2018年

［2］蔣朱明， 詹思延， 賈曉巍， 等。 制定/修訂《臨床診療指南》的基 本方法及程式。 中華醫學雜誌， 2016， 96 （4）： 250-253。

［3］《中國中樞神經系統膠質瘤診斷和治療指南》編寫組。 中國中 樞神經系統膠質瘤診斷與治療指南 （2015）。 中華醫學雜誌， 2016， 96 （7）： 485-509。

［4］BRAT D J， ALDAPE K， COLMAN H， et al。 cIMPACT-NOW update 3： recommended diagnostic criteria for “diffuse astrocytic glioma， IDH-wildtype， with molecular features of glioblastoma， WHO grade Ⅳ”。 Acta Neuropathol， 2018， 136（5）： 805-810。

［5］BRAT D J， ALDAPE K， COLMAN H， et al。 cIMPACT-NOW update 5： recommended grading criteria and terminologies for IDH-mutant astrocytomas。 Acta Neuropathol， 2020，139 （3）： 603-608。

［6］ELLISON D W， ALDAPE K D， CAPPER D， et cIMPACTNOW update 7： advancing the molecular classification ependymal tumors。 Brain Pathol， 2020， doi： 10。1111/bpa。 12866。al。 of ［7］ELLISON D W， HAWKINS C， JONES D T W， et al。 cIMPACTNOW update 4： diffuse gliomas characterized by MYB， MYBL1， or FGFR1 alterations or BRAF （V600E）mutation。 Acta Neuropathol， 2019， 137 （4）： 683-687。

［8］JIANG T， MAO Y， MA W， et al。 CGCG clinical practice guidelines for the management of adult diffuse gliomas。Cancer Lett， 2016， 375 （2）： 263-273。

［9］LIANG S L， FAN X， ZHAO M， et al。 Clinical practice guidelines for the diagnosis and treatment of adult diffuse glioma-related epilepsy。 Cancer Med， 2019， 8 （10）： 4527-4535。

［10］LOUIS D N， ALDAPE K， BRAT D J， et al。 Announcing cIMPACT-NOW： the consortium to inform molecular and practical approaches to cns tumor taxonomy。 Acta Neuropathol， 2017， 133 （1）： 1-3。

［11］LOUIS D N， ELLISON D W， BRAT D J， et al。 cIMPACTNOW： a practical summary of diagnostic points from round 1 updates。 Brain Pathol， 2019， 29 （4）： 469-472。

［12］LOUIS D N， GIANNINI C， CAPPER D， et al。 cIMPACTNOW update 2： diagnostic clarifications for diffuse midline glioma， H3K27Mmutant and diffuse astrocytoma/anaplastic astrocytoma， IDH-mutant。 Acta Neuropathol，2018， 135 （4）： 639-642。

［13］LOUIS D N， PERRY A， REIFENBERGER G， et al。 The 2016 World Health Organization classification of tumors of the central nervous system： a summary。 Acta Neuropathol， 2016， 131 （6）： 803-820。

［14］LOUIS D N， WESSELING P， ALDAPE K， et al。 cIMPACTNOW update 6： new entity and diagnostic principle recommendations of the cIMPACT-Utrecht meeting on future CNS tumor classification and grading。 Brain Pathol， 2020，30 （4）： 844-856。

［15］LOUIS D N， WESSELING P， PAULUS W， et al。 cIMPACTNOW update 1： not otherwise specified （NOS） and not elsewhere classified （NEC）。 Acta Neuropathol， 2018，135 （3）： 481-484。

［16］Oxford Centre for Evidence-Based Medicine （OCEBM）。Oxford Centre for Evidence-based Medicine–Levels of Evidence （March 2009）。 ［2020-01-01］。

https：//

www

。 cebm。net/2009/06/oxford-centre-evidence-basedmedicine-levelsevidence-march-2009。