孔方兄文化 2015-01-21

環氧化酶（Cyclooxygenase，COX）是花生四烯酸（AA）轉化成前列腺素（PGs）過程中重要的限速酶。它催化產生的PGs參與機體多種生理及病理生理過程，如炎症、發熱、出凝血過程等。1991年證實環氧化酶（COX）有兩個亞型：COX-1和COX-2，環氧化酶（cox）有兩種同工酶參與PG的合成。誘導酶COX-2 參與關節炎的疼痛和炎症有關，而組成酶COX-1與胃和十二指腸部位的胃保護性PG的合成有關。傳統 NSAIDs如阿斯匹林、吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、等對COXl和COx2無選擇性，可稱之為非選擇性 COX抑制劑（Nomelective COX inhibitor）。其對COX2的抑制作用是其治療基礎，而對COX-1的抑制作用則成為嚴重的全消化道損傷的原因。一些現有的NSAIDS，低劑量時對COX2優先抑制，稱為傾向性COX-2抑制劑（referential COX-2 inhibitor），如美洛昔康（meloxicam）、尼美舒利（nimesulide）、依託度酸（etodolac）。此類藥物的臨床療效與非選擇性COX抑制劑相當，但胃腸道不良反應發生率較低。特異性COX-2抑制劑 （specific COX-2 inhibitor），如塞萊昔布（celecoxib）、羅非昔布（rofecoxib）、伐地昔布（valdecoxib）、帕瑞昔布和艾託昔布，在治療範圍內很少或沒有COX-1作用。

臨床研究表明：特異性COX-2抑制劑的胃腸道安全性優於傳統的NSAIDs，但若干研究表明長期應用特異性COX-2抑制劑可能增加心血 管事件的風險，如心肌梗塞、腦卒中。塞萊昔布、羅非昔布和伐地昔布暴露出的問題說明雖然特異性COX-2 抑制劑在胃腸道安全性方面有顯著的優勢，但長期用藥的安全性仍需開展進一步的研究和評價。

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