距離最初

衰老理論

（如程式性老化與損傷累積）的提出，也不過一個世紀不到。然而，就有這麼一種抗衰物質，

三百多年前

（1653年）從天然草藥山羊豆中被髮掘，又於

1922年

作為化學藥物正式合成出道，在完成

降血糖

的“本職工作”後，叩響了永生之門［1， 2］。

圖注：讓神奇發生——二甲雙胍與它的“爸爸媽媽們”

跨過新世紀的第一個十年後，在美國知名學者

Nir Barzilai

博士的領銜下，萬眾矚目的

TAME

（二甲雙胍靶向衰老）試驗騰空出世，一度沸沸揚揚，引得業界眾人翹首以待［3］。當然，目前也還在等待［4］。

圖注：TAME試驗官網首頁

歷經歲月洗禮，二甲雙胍仍繁榮昌盛、生生不息，實在難得。而派派幾乎是自成立以來，便“像影子追著光夢遊”，在“追胍”的路上樂此不疲，隔段時間就要和大家一起來嘮嘮。

明年胍胍就一百歲啦！

最近一期胍胍的新進展釋出後，咱們會員群裡的討論也是熱鬧非凡，一直持續到了深夜，真是像極了除夕守歲晚家庭群裡的模樣。

問題太多，以至於第二天群內還在解答

於是，綜合了讀者們感興趣的話題後，今日推文裡我們就一同來聊聊二甲雙胍。（

劃重點！時光派不推薦隨意服用處方藥，本推文內容不能替代醫囑或專業醫療建議

）

01

悠悠數十載，劑型知多少

自

1957年

由默克公司研發上市，二甲雙胍在臨床上的應用已有

60餘年

，產品主要劑型也從最初單一的

普通型

，逐步發展出

腸溶

、

緩/控釋

等品類，彼此間也略微有些差別［5］。

No.1

普通型：“風風火火、速戰速決”

服用後在胃內立即崩解釋放，快速溶出後能在較短時間分佈至血液中。但缺點是無法長效管理血糖水平，需要多次服用，還可能導致相對明顯的胃腸道不適反應。

No.2

腸溶型：“不緊不慢、到點上號”

利用腸溶材料包裹藥物活性成分，到達腸道後逐步分解起效，可大大降低對胃黏膜的刺激。但缺點是由於溶出速度與吸收部位（人體吸收二甲雙胍的部位一般在胃腸道上半部）受限，生物利用度不高，對血糖控制的能力有限。

No.3

緩/控釋型：“厚積薄發、持續發力”

採用特定藥物工藝（如骨架技術、微孔滲透泵）製備，服用後能較長時間停留在胃腸道內，並持續釋放活性成分，血液中藥物濃度變化較為平緩，不僅能降低胃腸反應，還由於其持續釋放的特性，便於長效管理血糖水平。

圖注：某款控釋型二甲雙胍藥片模型圖

要說到選哪種最好的話，考慮生物利用性，

腸溶型並非佳選

；若

無明顯胃腸道不適，普通型或緩/控釋型效果相差不大

。

02

劑量拿捏要妥當，何時吃下為最佳？

根據

梅奧診所

（連續近30年排名全美TOP3的頂級醫療機構）的權威推薦［6］，

II型糖尿病患者

每日二甲雙胍劑量應在

500-2000mg

之間，推薦起始服用量為

500-1000mg/天

，可在1至2周無明顯不適後，適當增加劑量。

普通劑型

最大劑量為

2550mg/天

，

緩/控釋型

則為

2000mg/天

。

但值得注意，上述劑量僅是臨床上二甲雙胍身為

降糖處方藥

的用量，若搖身一變成了“不老仙丹”，使用方面還需重新審視。

2018年，在一項名為“

MILES

”的

隨機、雙盲、安慰劑對照、交叉

高規格研究中，

健康受試者

接受了低劑量（

1000mg/2次/天

）或高劑量（

2000mg/天

）二甲雙胍測試，證實了該劑量的人體安全性，並發現老人

骨骼肌

和

皮下脂肪組織

的

衰老特徵

被明顯改善［7］。

因此，這味“不老藥”可以考慮

單次劑量

從

500mg

開始，1至2周後若無明顯不適，增至

單次1000mg

或

2000mg

，服用頻率

每日1-2次，最大劑量不超過2000mg

。

在

服用時間

方面，若

每日2次

，可分別

隨早餐、晚餐

或

在餐後

服用。在

大劑量每日1次

的情況下，為了儘可能降低胃腸不適，可以在

晚餐後

再服用

緩/控釋型二甲雙胍

。

03

福利問答：熱門話題集合咯

通用指南在面向普羅大眾時，往往是把好手，然而在個性化問題上，可能略顯美中不足。此次，我們也針對多數讀者可能存在的困惑，開展瞭如下解答。

#二甲雙胍能減肥嗎？

可以，但僅有一定輔助功效

。多項大型佇列研究表明，二甲雙胍對體重控制存在明顯幫助，其可能透過調控

腦-腸軸、AMPK

訊號通路影響

下丘腦食慾控制中心

，或直接改變

腸道微生物組

，共同發力狙擊肥胖［8］。

即便如此，二甲雙胍也只能作為減肥路上的一項輔助手段。在糖尿病預防計劃（DPP）隨訪的十年間，對受試者的持續追蹤結果顯示，無論是

降低糖尿病發病率

，還是

控制體重，改變生活方式

依舊是最好的方法［9］。

#二甲雙胍影響運動健身嗎？

有一定影響

。多年來，關於二甲雙胍與運動之間的相互關係仍有爭議，但兩者組合的安全性已得到保障［10， 11］。

由於二甲雙胍會抑制

線粒體呼吸複合物I

的電子傳遞，誘導

乳酸

產生［12］，服用後若進行

阻抗運動

訓練，可能會感覺“肌肉痠痛使不上力”，但並不會過多影響中等強度的

有氧運動

。因此，若是當天有中高強度的阻抗健身計劃，不推薦服用二甲雙胍。

#二甲雙胍會引發低血糖嗎？

不會

。這是由於二甲雙胍的作用機制並非刺激胰島β細胞，而是直接作用於糖代謝過程。它透過

增加肌肉、脂肪等外周組織對葡萄糖的攝取和利用、抑制肝臟葡萄糖產生

，以及

減少腸道對葡萄糖的吸收

，進而調控體內血糖水平［13-15］。

所以，二甲雙胍本質上為

抗高血糖

，而並非降血糖。一般隨餐或在餐後服用，也只是希望儘量降低藥物對消化系統可能的負面影響。

#如何避免二甲雙胍與

其他補劑的相互作用？

根據藥代動力學特性（定量藥物在生物體內吸收、代謝等過程），二甲雙胍在服用後，血液中藥物活性成分濃度一般在

2~4小時

會到達高峰，普通劑型半衰期（血液中藥物濃度減低至二分之一所花費的時間）在

5小時

左右，緩/控釋型在

12小時

左右［5， 16］。

因此，若你正在服用其他抗衰補劑，但又擔憂其與二甲雙胍可能存在的相互作用，推薦儘量避開二甲雙胍在血液中的高峰濃度時刻，比如可以考慮在服用二甲雙胍約半天后，再攝入其他補劑。

#哪些情況下不可使用或

需要停用二甲雙胍？

雖然幾十年的臨床應用已經充分驗證了二甲雙胍的安全性，但在某些特殊情況下，就算是“神藥”，也必須得停下。不可使用二甲雙胍的主要情況如下［17］：

肝腎功能不全者慎用

接受血管內注射碘化造影劑、全身麻醉術前停用

有重大疾病（如呼吸衰竭、心肌梗死）或嚴重外傷感染者慎用

維生素B12、葉酸嚴重缺乏者慎用

需額外說明的是，二甲雙胍本身對肝臟及腎臟無毒性，但

肝腎功能受損

會明顯延長藥物的清除期，導致血漿二甲雙胍濃度上升，增加

乳酸性酸中毒

風險。

派派的建議是：肝功能異常者不建議服用。當腎小球濾過率（eGFR）≥

60

ml/（min·1。73m2）可正常服用；eGFR為

45～59

ml/（min·1。73m2）時，推薦低劑量服用；而eGFR＜

45

ml/（min·1。73m2）時，不可服用。

即便如願以償、安安穩穩吃上了二甲雙胍，也並非高枕無憂，它可能會干擾

鈣依賴性膜

作用，抑制機體對

維生素B12

的吸收［18， 19］。若是選擇長期服用二甲雙胍，可別忘了及時補充維生素B12。

04

風雨二甲六十載，明朝曉看長壽來

二甲雙胍從最初被發現到成功化學合成，再到天降機遇與驚險脫身，成為臨床抗糖藥首選，又至今日發揚光大，識得抗衰春風面。一路伴風雨而來，有起有落。希望未來，這名“上可居廟堂高，下可沉百姓堂”的長壽界“種子選手”，還能長長久久帶來更多驚喜。

說到這裡，時光派團隊曾極為有幸與TAME（二甲雙胍靶向衰老）試驗掌舵人——Nir Barzilai博士暢談抗衰一二，而近期即將上線的

時光派大咖系列課

中，Barzilai教授也將作為首場嘉賓以影片形式與各位實時交流延壽那些事。

最後，如果你對二甲雙胍本身，抑或是對它與其他補劑的聯用有任何問題，本週四（9月23日）會員群內“二甲雙胍專題討論”期待你的到來~

—— TIMEPIE ——

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