患上甲狀腺癌後

大家最擔心的就是遠處轉移

畢竟遠轉對預後還是有影響的

但出現遠處轉移後

有人能生存50年以上

有人僅僅活了不到5年

這背後的原因到底是什麼？

未成年人的遠處轉移

我們先看一個小女孩的真實案例

她8歲時查出乳頭狀癌合併肺轉移

因為手術難度大沒有干預

10歲時肺部進展後才手術

病理發現大面積的腺外侵犯和淋巴結轉移

術後接受了兩輪碘131治療

碘掃顯示肺部彌散攝碘

後來不知道什麼原因

她沒有接受進一步的治療

甲狀腺球蛋白一直維持在25-57之間

直到45歲她又找到醫院規範隨訪

胸部CT發現了5-10毫米的散在結節

穿刺顯示乳頭狀癌轉移

也就是她肺部的轉移灶穩定存在了35年

上面並非是特殊案例

而是一個未成年患者的典型案例

安德森腫瘤中心彙總了1946-2019年的資料

發現儘管大多遠處轉移的未成年患者沒有被治癒

但手術後平均存活了53年

未成年人的乳頭狀癌

老年人的遠處轉移

但並非所有遠轉的情況都如此樂觀

梅奧醫院統計了1936-2015年的資料發現

如果乳頭狀癌發生了遠處轉移

未成年人的20年死亡率是0

而成年人的20年死亡率高達63%

確診時年齡越大

遠轉對生命的威脅逐步增加

腫瘤的基因改變

未成年人和老年人遠轉後生存差異如此之大

是什麼原因導致的？

他們腫瘤的基因改變有何差別？

我們不妨來看看基因測序的結果

1 一級變異

一級變異是甲癌發生的原因

包括BRAF， RAS， RET/NTRK基因的改變

常規乳頭狀癌以BRAF突變為主

RET/NTRK基因融合的比例僅為10%

出現遠轉的未成年患者

RET/NTRK基因改變比例高達80%

融合基因導致甲癌區域性轉移更嚴重

也是這些未成年患者遠處轉移的根本原因

但這並不能很好的解釋老年患者的遠處轉移

他們同樣是BRAF突變為主

RET/NTRK基因融合的比例並不高

和常規甲癌的測序結果沒有明顯差別

2 二級變異

二級變異是甲癌加速發展的原因

包括TERT， TP53， PIK3CA， E1F1AX基因的改變

這些改變在常規乳頭狀癌中少見

發生比例不超過10%

未成年患者即便出現遠處轉移

他們的腫瘤也從未出現二級變異

但老年患者若出現遠處轉移

發現二級變異的機率明顯增加

尤其是TERT啟動子

兩項相關研究中出現突變的機率都在50%左右

遠高於常規乳頭狀癌中突變的比例

這些二級變異才是老年患者遠轉的原因

腫瘤的增長模型

借用日本學者的模型

未成年人的乳頭狀癌若發生遠處轉移

主要受RET/NTRK這些一級變異基因驅動

它們在少年時期快速增長

但是因為缺乏二級變異

增長到一定階段腫瘤失去了繼續發展的能力

因而能夠帶癌生存50年以上

老年人的乳頭狀癌若發生遠處轉移

主要受TERT等二級變異基因驅動

這種增長非常迅速

常規的治療很難阻擋增長的勢頭

因而常常成為致死性甲癌

筆記總結

這些現象也進一步啟示我們

影響甲癌預後的並非轉移的程度

而是癌細胞自身的活性

要想避免死亡事件的發生

早發現早治療的策略不大可能解決實質問題

開發抑制二級變異的藥物才是最終的方向

最後，歡迎關注最專業甲狀腺公眾號「溫哥華小文青」。